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RPP:胎盘中的再生奇迹,弄潮投资新热点

美柏医健 2018-11-07 17:49:05

几周前的除夕时,Celularity,一家开发胎盘干细胞的公司获得了2500万美元的投资,干细胞治疗再次成为了投资热点。然而在上一次干细胞投资热潮中,人们发现这种神奇的细胞并不好驾驭。


然而自2013年起,兰德尔·哈勒尔(Randall Harrell)博士和他的 Regenerative Processing Plant(下文简称RPP)公司采用了一种新的干细胞开发思路,成功将 8 款产品推向市场,即将完成同样是千万美元级别的B轮融资。


最有趣的是,他们的产品不需要临床试验便可通过FDA批准快速上市……


兰德尔·哈勒尔博士


1
整形医学:一门严肃的基础科学


哈勒尔博士是一位资深的整形医生,他毕业于德州贝勒医学院,曾在埃默里大学从事肿瘤免疫学研究,之后师从心血管手术之父 Michael Debakey 研究再生医学——那时候甚至没有再生医学这个概念,至今已经四十年了。


人们可能会好奇,为什么一个整形医生会对再生医学感兴趣?在大众的印象中,似乎整形医学就是整容术,就是制造“网红脸”。


很多人不知道,”哈勒尔博士说,“第一例移植手术就是由整形医生 Joseph Murray 完成的。他是移植手术之父,在 1954 年他成功实现了首次肾移植,因此荣获诺贝尔奖。


整形医学最初的目的本是为战后的伤兵重塑五官。


为了修补受伤的器官,产生了两种思路:一是利用其他的器官来修复损伤,这发展出了当今的移植学。另一种更加革命性的思路则是激发人的自我修复能力——如果人能像蜥蜴或蝾螈那样修复自身的损伤,又何须满世界找移植器官?


由此衍生出了现在方兴未艾的再生医学,也是哈勒尔博士的追求所在:


寻找一种让机体自我修复的方法,而非对机体大动干戈。


哈勒尔博士相信,在未来“向人体注射药物促进干细胞自我修复,将会比整形手术更加简单”。


1989年,哈勒尔博士在佛罗里达州成立了自己的整形诊所“青春之泉”,一边进行传统整形手术(迄今一共服务了1.5万位患者),一边开发产品。


2013时,哈勒尔博士发现“我已经有了太多的专利,”于是决定成立Regenerative Processing Plant,“为了人类的福祉,发展这些专利。”目前与RPP公司直接相关的专利共18项,哈勒尔还有更多的专利择机而用。


在谈到这么多专利,他对哪个最自豪时,他说:“最重要的是今年2月刚获得的专利,这个法律地位牢固的专利是发展其他专利的基础。”哈勒尔博士一边运营自己的诊所,一边不断开发专利,现在又要经营公司,但他说:“只要有激情就不会觉得是‘工作’。”哈勒尔博士有时候早上 4 点就起来工作,40 年来每周工作超过 80 小时,他对整形医学与再生科学的热爱激励他不断取得突破性进展。


此外,哈勒尔博士 2001 年时还曾参加过 Medical Mission International 组织的对中美洲国家萨尔瓦多的医疗救助,这项壮举曾获得诺贝尔和平奖的提名


哈勒尔博士与肯塔基州州长马特·贝文,获CBS报道


2
不需要临床试验的胎盘制品


RPP公司已经成立5年了,他们一共有8款在销产品,都是从胎盘中提取的各种蛋白。


RPP公司的胎盘由第三方NGO组织从产妇那里募捐而得,由于“仅在佛罗里达州,每年就有5万个婴儿出生,但大部分胎盘都被当作医疗废弃物扔掉了”,所以RPP公司“供应很充足,而且我们也不需要那么多胎盘。” 


胎盘中含有大量珍贵的干细胞,有些产妇会将胎盘冻存,为孩子留下一份珍贵的医疗储备,哈勒尔博士形容这些胎盘就是“金矿”。


RPP公司开采出的“黄金”并不是某种成分明确的蛋白,而是多种细胞生长与调控因子的混合物,颇有些玄学的意味。但做过细胞培养的朋友都知道,培养基中总需要一点成分不明的“血清”,而且这些血清现在还无法被人工合成。


科学家们也从中发现了一些重要的分子,比如近年引发学界热议,可能是“年轻分子”的GDF11。 


(延伸阅读:科学家窥探吸血鬼永生的秘密


哈勒尔博士开发的药物比较接近丙种球蛋白这些血液制品,在 FDA 有特殊的管理办法。


FDA将人体细胞、组织及其相关产物(HCT/P)分为多个种类,如脐带血这样直接来源于人体、主要用于移植的组织和细胞纳入联邦管理法规中第12章以及公共卫生法案第361节的管理(21 CFR 1271, PHS 361),只要证明产品的安全性(不含传染病)即可,不需要进行漫长而昂贵的临床试验


而更广为人知的克隆细胞、免疫细胞、基因疗法等特殊细胞属于 PHS 351管理,需要进行临床试验才能向 FDA 申请上市许可。


(我国《药品注册管理办法》中对这类产品的部分规定:注册分类5中的人血液制品,如使用剂量不超过生理允许剂量范围,且未进行特殊工艺的处理,未使用特殊溶剂,在提出相关资料或证明后,可免报安全性研究资料。)


RPP的8款产品


这些人源的细胞生长因子一般不具有免疫原性,不会导致免疫反应,因此RPP产品的七万例使用中,没有出现一次需要向FDA报告的副作用。而这些蛋白就像细胞培养基中的血清,具有神奇的促进组织再生效果。


使用RPP公司产品的患者中,有靠雾化疗法就避免了需要 20 万美元来进行肺移植的老太太;有通过在膝盖注射药物就避免了需要 5 万美元的膝盖移植的超重患者;还有仅使用眼药水就避免了视角膜移植的患者……


虽然这些都是个案,但哈勒尔博士也清楚扎实科学证据的重要性,尽管 FDA 并不要求他们提供药效资料,但 RPP 将在 B 轮融资之后尽快展开临床试验。


哈勒尔博士与经PurAgen®(RPP公司产品之一)治疗康复的患者


RPP公司的产品来源于胎盘,而核心技术则来自哈勒尔博士开发的“D-MAPPS”细胞信号转导技术平台,这是一种综合病理模型平台。


这个平台也是RPP与其他传统干细胞治疗公司的关键差异所在。哈勒尔博士认为:

基于对细胞信号转导机制的了解,可以用一些蛋白质去刺激人体自身的干细胞,而非利用他人的干细胞,由此避免干细胞可能带来的免疫与感染等问题。


此外,哈勒尔博士独特的冷冻消毒方法也是RPP公司的亮点之一。胎盘在中医中被称为“紫河车”,但是如果经过了高温处理,其中的活性成分便也损失殆尽。而哈勒尔博士的冷冻消毒法避免了高温、化学试剂或者射线消毒对蛋白质的破坏。有趣的是,这种特殊的消毒方法主要靠商业机密形式保护,而且是经过 FDA 技术认证的商业机密。


3
RPP已经具有稳健的资金流


与许多疯狂烧钱的生物制药创业公司不同,哈勒尔博士的 RPP 公司成立已有 5 年,有 8 款在销产品,由 500 位合作医生开出了 7 万次处方,有稳健的收入。虽然 RPP 作为私有公司,不需要公开财报,但哈勒尔博士以他们缓解干眼症的 Regener-Eyes 介绍了公司的营收前景:


干眼症是一种由于泪液质量异常引起的眼表面损伤,仅美国就有 3000 万人受其困扰。干眼症较难治愈,一般需要长期药物控制。国内一般以人工泪液控制为主,著名眼科药物公司艾尔建的特效药环孢霉素滴眼液(Restasis)去年销售额高达 15 亿美元。


RPP公司的Regener-Eyes对干眼症有非常好的缓解效果,甚至对部分经Restasis治疗无效的患者也依然有缓解作用。


一瓶Regener-Eyes大概可供患者使用30天,每瓶售价150-190美元(同样剂量的Restasis每瓶售价接近300美元)。由于干眼症需要长期用药控制,如果患者认为有效,将会长期购买。


RPP已和全美最大的眼科保健品连锁供应商Vision Source合作,正在培训医生,即将大面积推广Regener-Eyes。


经Regener-Eyes治疗康复的干眼病患者,她的故事可见: http://mydryeyes.org/testimonials.html


RPP的产品尚未纳入医保,但RPP会帮助暂时无法支付的患者以各种贷款方式购买。目前美国医保因党派变更较难纳入新品种,但医保是哈勒尔博士未来几年的目标。


除了面向一般消费者,RPP还和美国国防部签署了采购合约,提供4款特殊产品。可以说使用RPP的产品便是体验了美国大兵的治疗水平。


4
RPP基本完成B轮1000万美元融资,已在中国准备申报新药


RPP的融资已到B轮。哈勒尔博士计划在4月前完成 500-1000万美元的融资,目前一家“比苹果还大的企业”对RPP非常感兴趣,已经计划投资500万,基本实现融资目标,这笔资金将用于扩大产能。


哈勒尔博士依然欢迎更多投资,尤其希望与中国投资者合作。


RPP公司的科学顾问委员会中有多位华人教授。哈勒尔博士本人也与中国渊源颇深,都是“非常、非常好的回忆”。


一位卢姓博士曾是哈勒尔的重要合作伙伴,他们曾在北京的5家医院试验一种除皱纹产品,最终得到了CFDA的初步批准。不幸的是,卢博士赫然离世,这个项目也被迫中断了,哈勒尔博士目前准备重新申请,完成老朋友的夙愿。


除了RPP公司之外,哈勒尔博士也有一些专利可以按传统新药研发路线开发。随着Celularity成功融资,哈勒尔博士相信越来越多的人会开始关注胎盘制品。


最后,哈勒尔博士表示“干细胞与再生医学领域已经有很多玩家了,但是RPP拥有独特的专利。RPP不做干细胞,而是专注激发人体自身的干细胞,以治愈众多慢性疾病。RPP将会与伙伴们一起探索未来,成为比苹果还大的公司!


欲获得更多有关哈勒尔博士与投资 Regenerative Processing Plant 的信息,请联系projects@mybiogate.com


参考文献:

  • GDF11抗衰老研究

  • http://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=e01d5e708dc

  • 这位硅谷意见领袖也要做“长寿勇士”,干细胞抗衰老能否带来希望?

  • http://www.sohu.com/a/223541391_354973



注:北京时间 3 月 14 日周三上午美柏路演暂停一期,下周正常,感谢您的关注



本期访谈员:钱鹏展 

毕业于北京大学药学院,曾在加州大学从事化学研究,现在伦敦大学学习经济学,担任美柏医健访谈员。研究兴趣为平台战略、企业创新与药学史。

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